Francesco Scali wird am 9. Mai 1958 in Rom geboren. Der durch seine besonderen körperlichen Merkmale auffallende Scali beginnt seine Karriere als Komiker in kleinen alternativen Theatern in Rom, bis Federico Fellini auf ihn aufmerksam wird und ihm 1984 eine kleine Rolle in „Fellinis Schiff der Träume“ gibt. Im Anschluss ist Scali in Filmen wie „Dagobert“ von Dino Risi, „Der Name der Rose“ von Jean-Jacques Annaud und „Momo“ (1986) von Johannes Schaaf zu sehen.
Mitte der 80er gibt er auch sein Debüt in einer TV-Show. In Renzo Arbores Sendung „Quelli della notte“ spielt er einen Portier. Von 1988 bis 1990 gehört er außerdem zur Besetzung der Show „Europa Europa“. Oft tritt Scali in seiner Karriere als Sidekick von Nino Frassica auf, zuerst 1985 in dem Film „Il Bi e il Ba“, später auch in diversen Fernsehsendungen, vor allem, nachdem Scali ab 1998 als Küster Pippo in „Don Matteo“ landesweite Bekanntheit erlangte. Auch als Küster Pippo hat er oft gemeinsame Szenen mit Nino Frassica als Maresciallo Cecchini.