Flavio Insinna wird am 3. Juli 1965 in Rom geboren. Wie sein Filmpartner Nino Frassica ist auch er in Italien sowohl als Schauspieler als auch als Fernsehmoderator bekannt.
Nach seinem Abitur im Jahr 1986 versucht Flavio zunächst erfolglos in die Carabinieri einzutreten, bevor er Schauspielunterricht nimmt und erste Rollen in Film und TV-Serien übernimmt. Nebenbei gehört seine Leidenschaft aber auch dem Theater. Große Bekanntheit erlangt er ab 1998 durch seine Rolle als Capitano Anceschi in „Don Matteo“, den er bis 2005 in insgesamt 96 Episoden verkörpert. Anschließend schlüpft er als „Don Bosco“ ebenfalls in die Rolle eines TV-Priesters, feiert große Erfolge aber vor allem als TV-Moderator. Ab September 2006 übernimmt er die Moderation der Spielshow „Affari tuoi“, die sich zu einem großen Erfolg entwickelt und ihm 2007 einen Telegatto einbringt. Die Show läuft oft direkt vor den neuen Folgen von „Don Matteo“ und bei diversen Ausgaben hat er Darsteller aus der Serie zu Gast.
In den folgenden Jahren moderiert Insinna wiederholt den Eurovision Song Contest für die RAI, tritt bei der italienischen Variante von „Dancing with the Stars“ auf und moderiert verschiedene weitere Shows im Fernsehen und auch im Radio. 2018 übernimmt Insinna die Moderation der beliebten Quizshow „L’Eredità“ und 2020 gehört er zur Jury der italienischen Ausgabe von „The Masked Singer“.